consultando http://www.clinicaltrials.gov/ se pueden ver estas preguntas y respuestas sobre ataluren:

1.  ¿Qué es una mutación sin sentido?
Las proteínas son esenciales para el buen funcionamiento de cada célula en el cuerpo. Una mutación sin sentido es una señal de parada prematura en el código genético que interrumpe la producción de una proteína esencial. Cuando esto sucede, la proteína que se crea no funciona correctamente y esto a su vez causa una enfermedad o trastorno. La enfermedad causada por la mutación sin sentido depende de que la proteína no está completamente formado. Por ejemplo, en mutación sin sentido de Duchenne distrofia muscular de Becker (nmDBMD) una proteína muscular – llamada distrofina – es incompleta. Como resultado, los pacientes con nmDBMD tener músculos débiles. En la fibrosis quística mutación sin sentido (NMCF) una proteína en los pulmones y otros órganos – llamado el regulador de la fibrosis quística de la conductancia transmembrana (CFTR) – está incompleto. Como resultado, los pacientes con NMCF tienen problemas con la respiración y la digestión.

2. ¿Qué es ataluren y ¿cómo funciona?
Ataluren es una investigación (experimental) de drogas que es el primer nuevo tratamiento potencial de permitir a la formación de una proteína que funciona en un paciente con un trastorno genético debido a una mutación sin sentido. Ataluren se toma por vía oral y tiene el potencial para tratar la causa de la enfermedad, reemplazando la señal de parada prematura, por lo que una proteína funcional puede ser formado en un paciente con una enfermedad debida a una mutación sin sentido. En otras palabras, parece permitir a la entidad para superar el problema genético. No altera el código genético de un paciente o introducir material genético en el cuerpo.
Ataluren se está probando actualmente en un ensayo de Fase 2b en pacientes con tonterías mutación Duchenne distrofia muscular de Becker, y pronto se pondrá a prueba en un ensayo en Fase 3 mutación sin sentido en la fibrosis quística. Estos ensayos se basan en la Fase 1 y 2 antes de los ensayos.

3.  ¿Cómo son mutaciones sin sentido identificado?
Las pruebas genéticas, también llamado genotipo, puede determinar si la enfermedad genética de un paciente es causada por una mutación sin sentido. Ya que ataluren y la mutación de otras terapias basadas en potenciales son seguir evaluando, a sabiendas de un paciente genética podría ser útil para determinar si esa persona puede beneficiarse de ninguna de estas terapias. Los pacientes tal vez desee examinar la posibilidad de que las pruebas genéticas con su médico o asesor genético. Por lo general, una pequeña cantidad de sangre que se requiere para realizar la prueba. La muestra de sangre será enviada a un laboratorio especializado, a veces en un hospital universitario que tiene experiencia en el estudio de pacientes con una enfermedad en particular.

4. ¿Cómo puedo obtener ataluren?
Ataluren es un fármaco en investigación que todavía no ha sido aprobado para su uso por las autoridades reguladoras en cualquier país y por lo tanto no puede ser legalmente adquiridos para ser utilizados por un paciente. La única forma de ataluren que cumpla con los requisitos reglamentarios para la seguridad y la pureza, y es apropiado para uso en seres humanos es fabricado por PTC Therapeutics. Debido a que es un fármaco en investigación, ataluren sólo está disponible en PTC Therapeutics ensayos clínicos patrocinados.

5. Lo que los ensayos clínicos se lleva usted ahora?
Ataluren se está probando en sentido mutación Duchenne distrofia muscular de Becker (nmDBMD). Esperamos comenzar las pruebas de mutación sin sentido en la fibrosis quística (NMCF) en el segundo semestre de 2009.
En nmDBMD, Estamos llevando a cabo un ensayo clínico de fase 2b en varios sitios en América del Norte, Europa, Israel y Australia. Los principales objetivos de este ensayo son para comprender si ataluren se puede mejorar la marcha, la actividad, la función muscular y fuerza, y si se les puede administrar durante un período prolongado (al menos 48 semanas).
En este estudio de fase 2b, los participantes son asignados aleatoriamente a recibir uno de los dos niveles de dosis de la droga o un placebo (sustancia inactiva que se ve y sabe como ataluren pero en realidad no contienen la droga). El ensayo es doble ciego, lo que significa que ni los investigadores ni los participantes saben quién está recibiendo el placebo o la droga o en qué nivel de dosis.
Este estudio es la evaluación de ataluren en 174 niños y jóvenes con nmDBMD. El juicio, que se espera que esté terminado a principios de 2010, está ahora plenamente inscrito y ya no acepta nuevos participantes. A pesar de que se designe un ensayo de Fase 2b en lugar de un ensayo en Fase 3, se considera un proceso fundamental, el registro, se indica. Esto significa que si los resultados del ensayo son suficientemente positivos, los datos de este estudio podría ser presentado a la Alimentación y Medicamentos de EE.UU. (FDA), a la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA), y otras autoridades de reglamentación para la aprobación de comercialización sin la necesidad de realizar un ensayo en Fase 3 en nmDBMD.
Los participantes que completen con éxito el ensayo de fase 2b son elegibles para participar en un estudio de fase 2b de extensión, que ha abierto ahora. En este estudio de fase 2b extensión, todos los participantes reciben ataluren (los pacientes no reciben placebo). Este estudio de extensión es sólo para aquellos pacientes que participaron en la fase inicial del estudio 2b.
El tercer ensayo clínico de ataluren actualmente llevando a cabo en nmDMD es una fase 2a estudio de extensión en que, como el estudio de fase 2b de extensión, todos los participantes reciben ataluren. La prueba está disponible sólo para aquellos niños que participaron en una 2a fase previa de estudio que se terminó hace algún tiempo.
En NMCF, Esperamos iniciar un ensayo en Fase 3 clínicas en varios lugares de América del Norte, Europa e Israel en la segunda mitad de 2009. Los objetivos principales del ensayo son para comprender si ataluren se puede mejorar la función pulmonar y los síntomas de la FQ y si se puede administrar con seguridad por un período largo (al menos 48 semanas). Información adicional estará disponible a partir de la apertura de los métodos de prueba.

6. ¿Qué ensayos clínicos que ya se han llevado a cabo en Duchenne / Becker, la distrofia muscular y cuáles fueron los resultados?
Tras superar con éxito dos ensayos de fase 1 de ensayos clínicos en voluntarios sanos, se inició un ensayo de Fase 2a en pacientes con distrofia tonterías mutación muscular de Duchenne (nmDBMD) en tres sitios en los EE.UU. Cada uno de los 38 pacientes en este ensayo recibieron ataluren de 28 días a uno de los tres niveles de dosis.
El objetivo de este estudio fue determinar si ataluren aumenta la producción de distrofina en las células musculares. DBMD es causada por la falta de la proteína distrofina. Porque ataluren está diseñado para aumentar la producción de distrofina en los pacientes con nmDBMD, monitoreamos los niveles de distrofina en las células musculares. Esto se logró mediante la eliminación de una pequeña cantidad de tejido muscular de cada participante en el ensayo y el análisis utilizando un microscopio y software especializado.
La falta de distrofina en las células del músculo hace que la proteína de la creatina quinasa para salirse de las células musculares en el torrente sanguíneo. Así pues, otro objetivo de este estudio fue determinar si la ataluren reduce la concentración de la creatina quinasa en la sangre. Los investigadores también evaluaron ataluren de seguridad y cómo ataluren se absorbe en el torrente sanguíneo y se elimina del cuerpo.
En este estudio, ataluren el tratamiento se asoció con una mejoría en la producción de distrofina en las células musculares. En total, 23 de los 38 pacientes (61%) mostraron un cambio positivo en la producción de distrofina en las células musculares más de 28 días de ataluren tratamiento. Además, las células musculares de 35 de los participantes fueron cultivadas en placas de cultivo y se trata con ataluren. La producción de la distrofina, se observó en las células musculares cultivadas de todos estos niños. Las reducciones en la concentración de la creatina quinasa en el torrente sanguíneo, también se observaron durante la ataluren el tratamiento, lo que sugiere una disminución de la fragilidad muscular.
Ataluren fue generalmente bien tolerada (véase Pregunta ocho) Y la mayoría de los pacientes que tomaron todas las ataluren el tratamiento sin perder ninguna dosis. La presencia de ataluren en el torrente sanguíneo y se mantuvo estable durante la duración del tratamiento del estudio.
Basándose en los resultados de este estudio, se inició un largo plazo de fase 2b del estudio en febrero de 2008.

7. ¿Qué ensayos clínicos se han llevado a cabo en la fibrosis quística mutación sin sentido (NMCF) y cuáles fueron los resultados?
Después de completar con éxito dos ensayos de fase 1 de ensayos clínicos con voluntarios sanos, se llevó a cabo tres estudios de fase 2 en pacientes con NMCF en los EE.UU., Israel, Francia y Bélgica. Cada uno de los 77 pacientes (47 adultos y 30 niños), incluidos en estos ensayos recibieron ataluren repitió en dos ciclos de 28 días, cada uno compuesto de 14 días en terapia y 14 días fuera de la terapia. En un ciclo, los participantes recibieron un régimen de dosis más baja de ataluren, y en el ciclo de otros, que recibieron una dosis mayor de ataluren.
Uno de los objetivos del programa de CF clínica para determinar si ataluren aumenta la producción de quística conductancia transmembrana de la FQ (CFTR) en las células. CF es causada por la falta de CFTR. Porque ataluren está diseñado para permitir la producción de CFTR en pacientes con NMCF, monitoreamos los niveles de CFTR. Esto se logró por hisopado de un pequeño número de células de la nariz de los participantes en el estudio y el análisis de las células de la proteína CFTR utilizando un microscopio.
La falta de CFTR provoca un movimiento anormal de sal (cloruro de sodio) y agua dentro y fuera de las células en la nariz y los pulmones. Así pues, otro objetivo de estos estudios era determinar si ataluren aumenta el movimiento de las moléculas de cloruro a través de las células que las fosas nasales de línea. Esta mejora se debe demostrar que el CFTR producido por ataluren está activo. Los investigadores también evaluaron ataluren de seguridad y cómo ataluren se absorbe en el torrente sanguíneo y se elimina del cuerpo.
En este estudio, ataluren el tratamiento se asoció con una mejoría en el número de células nasales que muestra la proteína CFTR. Las mejoras y la normalización de la circulación de cloruro a través de las células de las vías respiratorias se han observado en muchos pacientes. Resultados pareció mejorar con más tiempo en el tratamiento.
Ataluren fue generalmente bien tolerada (véase Pregunta ocho) Y la mayoría de los pacientes que tomaron todas las ataluren el tratamiento sin perder ninguna dosis. La presencia de ataluren en el torrente sanguíneo y se mantuvo estable durante la duración del estudio.
Basándose en los resultados de estos estudios nos proponemos iniciar un ensayo en Fase 3 de ataluren en NMCF en la segunda mitad de 2009.

8. ¿Hay algún efecto secundario ataluren en los ensayos clínicos?
Como parte de la Fase 1 de pruebas en voluntarios sanos, algunos participantes recibieron dosis únicas muy altas de la droga (150 o 200 mg / kg) que están por encima de lo que cabía esperar dadas a los pacientes. A estos niveles muy elevados, los pacientes experimentaron efectos transitorios de náuseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza y mareos. Estos efectos fueron leves y desaparecieron rápidamente (generalmente dentro de minutos a horas). Algunos voluntarios sanos recibieron tratamiento durante un máximo de 14 días a dosis de hasta 50 mg / kg dos veces al día y no experimentaron síntomas de efectos adversos relacionados con las drogas (efectos secundarios) en cualquier nivel de dosis. Algunos participantes modestos incrementos en las enzimas del hígado que puede ser detectado en los análisis de sangre. Esto no requieren la interrupción ataluren, Y los niveles de la enzima vuelto a la normalidad después de que los participantes dejaron de tomar el medicamento.
Ataluren también fue generalmente bien tolerada entre los 38 pacientes con nmDBMD y los 77 pacientes con NMCF que participaron en la fase 2a de estudios. Los eventos adversos fueron poco frecuentes y generalmente leves a moderados en gravedad. Algunos pacientes con fibrosis quística a veces tenía quemaduras leves al orinar, pero esto no ha resultado en la terapia se interrumpe o se suspenderá. No hubo problemas de seguridad sobre la base de los exámenes físicos, las mediciones de los signos vitales, electrocardiogramas, o resultados de las pruebas de laboratorio.
Datos de los estudios de fase 2a son de naturaleza preliminar. Estudios de grandes grupos de pacientes se están llevado a cabo durante períodos más largos de tiempo para evaluar más a fondo la seguridad y eficacia de ataluren.

9. ¿Es posible participar en un ensayo clínico?
Un ensayo en Fase 3 de ataluren está actualmente reclutando a pacientes que tengan al menos 6 años de edad, con FQ debido a una mutación sin sentido documentados, y una función pulmonar (VEF1) entre el 40% y el 90% de lo normal. La inclusión adicional / criterios de exclusión están disponibles en www.clinicaltrials.gov. Los pacientes interesados puede discutir la posible participación con su médico CF.
Todos los sitios previstos para este ensayo se muestran en www.clinicaltrials.gov y en la Página relacionada en el sitio Web de PTC. En cada sitio de estudio está abierto y listo para inscribirse, los datos de contacto de la web será añadido a estas listas. Las personas con sentido de mutación CF o sus familiares deben contactar directamente a un sitio para preguntar sobre la participación de juicio. Personal de la página se explican los procedimientos de estudio y los posibles beneficios y riesgos asociados a la participación. Los posibles participantes recibirán un formulario de consentimiento que explica aún más el juicio, los que decidan a firmar el formulario, serán examinados y considerados para la inscripción.
Los ensayos de ataluren en mutación sin sentido de Duchenne distrofia muscular de Becker (nmDBMD) se están realizando se hayan completado sus metas de inscripción y por lo tanto no se está actualmente reclutando a pacientes nuevos.

10. ¿Qué son los ensayos clínicos que la planificación para el futuro?
Un estudio de extensión se abrirá sólo a aquellos pacientes con NMCF que completen satisfactoriamente el ensayo en Fase 3. A medida que más información esté disponible, PTC Therapeutics considerará la realización de ensayos adicionales de ataluren en pacientes con nmDBMD, NMCF y en otros pacientes con trastornos genéticos debidos a mutaciones sin sentido (véase Pregunta 12).

11. ¿Tiene usted un programa de pre-acceso de la aprobación?
En este momento, un programa de pre-acceso de la aprobación sería prematuro. Aunque los primeros datos mutación sin sentido en la fibrosis quística y la distrofia muscular de Duchenne mutación sin sentido son alentadoras, los resultados son preliminares, y fueron obtenidos de un pequeño número de pacientes que reciben ataluren por un período corto de tiempo. Comportamiento de un programa de acceso ampliado en este momento podría dar lugar a riesgos inaceptables para los pacientes y podría poner en peligro el desarrollo de los ataluren de modo que no puede estar disponible para todos los pacientes que podrían beneficiarse si su eficacia y seguridad son finalmente probados.

12. ¿Cómo es posible estar informado sobre ataluren?
Una vez que se inició un ensayo clínico, la información importante está disponible en www.clinicaltrials.gov (uso el término de búsqueda “ataluren”), así como en la sección de ensayos clínicos de la página web de PTC, www.ptcbio.com. PTC envía actualizaciones por correo electrónico acerca de nuestros ensayos clínicos y otras noticias de la compañía. Para unirse a la lista de correo, visite el “Contáctenos”Porción de nuestro sitio web.